Glukokortikoider

Binyrebarken er essensielt for liv

(adrenocortikal insuffisiens – Addison’s sykdom)

syntetiserer steroider fra kolesterol
	(enzymdefekt eller blokk medfører opphopning av
 	precursoren)

3 klasser steroider:

	mineralokortikoider (regulerer mineral metabolisme)

	glukokortikoider (regulerer blod glukose, bl.a. !!)

	kjønnshormoner

Ytre lag (zona glomerulosa) er eneste som har enzymer som kan omdanne kortikosterone til aldosterone. Mangler enzymene for syntese av glukokortikoider og kjønnshormoner.

De 2 indre lagene (zona fasiculata, zona reticularis) syntetiserer glukokortikoider. Zona reticularis syntetiserer i tillegg kjønnshormoner.

Ikke lagret – sekresjon reguleres ved syntese

Glukokortikoider har funksjonell overlap med mineralokortikoider (interagerer med hverandres reseptorer)

diffunderer igjennom cellemembranen og binder til kjernereseptorer som fungere som ligand-regulerte transkripsjonsfaktorer

cortisol er mest kraftig naturlig glukokortikoid

transportert i blodet bundet til protein
	(75% til transcortin, 15% til albumin)

Effekter av cortisol:

metabolsk
proteolysis
gluconeogenesis
­  ®  ­ insulin ®  lipogenesis
stimulerer appetitt 

• hypercortisolisme medfører overvekt
	(med uvanlig mønster – hvorfor?)

på benvev
¯ kalsium opptak fra tarm
¯ kalsium reabsorpsjon i nyrene
­ resorpsjon av ben


• hypercortisolisme medfører osteoporose

på bindevev
hemmer fibroblast proliferasjon og kollagensyntese
bindevevsstøtte av kapillarer

• hypercortisolisme medfører skjør hud, blåmerker

på hjerte og kar
permissiv for sympatisk vasokonstriksjon
mineralokorticoid virkning gir salt og vann retensjon  

• hypercortisolisme medfører hypertensjon

på muskel
høy cortisol øker proteolysis og hypokalemia

• hypercortisolisme medfører muskelsvakhet og svinn

anti-inflammatorisk og immunosuppressiv effekter
hemmer fosfolipase A2, et nøkkelenzym når det gjelder
 	syntese av inflammasjonsmediatorene
 	prostoglandiner, thromboxaner, og leukotriener
hemmer frigjøring av proteolytiske enzymer
hemmer leukocytt migrasjon 
hemmer neutrofilenes fagocytotisk aktivitet
hemmer fibroblast proliferasjon
¯ antall eosinofiler, T lymfocytter

• hypercortisolisme demper kroppens immunforsvar