Thyroideahormoner  (tyroksin (T4), trijodotyronin (T3)) 

Om hormonene:

• T3 er fem ganger mer aktiv enn T4

• Begge dannes ved sammenkobling av 2 jodinerte
 	tyrosiner (til stede som sidegrupper i proteinet
 	tyroglobulin)

1) stort opptak av jodid (I-) i skjoldbruskkjertelceller
	kan anvendes i klinisk sammenheng
	(opptak også i andre vev!) 

2) syntese av tyroglobulin (660 kD) intracellulært, så
	frijort til follikkellumen. Har ca. 140 tyrosiner.

3) TPO (tyrosin peroksidase): oksidering av jodid og
tilhefting til tyrosinene ved apikal overflaten

4) sammenkobling av jodinerte tyrosiner (TPO)

• Lagring i follikellumen som kolloid. Ved behov,
endocytert, proteolytisk nedbrytning til T4 og T3

• Extra-thryoideale lager (33% i lever og nyrene)
	gir et stort buffer

• Ca. 20 ganger mer T4 enn T3

• T3 dannes fra T4 ved spalting av jod

• i serum bundet til bindingsproteiner (viktigst: TBG)
	99.96% av T4 bundet
	99.6% av T3 bundet

• komplisert syntese og lagring gir mange
 	reguleringsmuligheter:

	jodid-opptak
	TPO aktivitet
	enzymet som spalter T4 til T3
	binding til bindingsproteiner

Virkninger:
		
• T3 virker via reseptorer i kjernen og i mitochondria
	reseptorene er transkripsjonsfaktorer

• påvirker alle cellene i kroppen 

mange forskjellige effekter, bl.a.:

• stimulerer varmeproduksjon

• regulerer stoffskifte

• nødvendig for normal lengdevekst

• nødvendig for normal utvikling av nervesystemet
	
	• øker det sympatiske nervesystemets virkning
		(­ antall adrenerge reseptorer)

	• vedlikeholder aksonenes impulsledningshastighet 

Regulering av TSH sekresjon:

TSH seseneres av thyrotropene i forlappen

TSH sekresjon regulert av intracellular T3 konsentrasjon i thyrotropene

80% av T3 i thyrotropene kommer fra in situ deiodinering av T4

dermed er T3 intracellulært avhengig av transport og deiodinering av T4, og TSH sekresjon kan reguleres tildels via regulering av serum T4 nivåer og av deiodineringsenzymet

TSH sekresjon også regulert av TRH

thyrotropenes følsomhet for TRH også regulert av intracellular T3 konsentrasjon

	­ T3  ®  ¯ TRH reseptorer  ®  ¯ TSH sekresjon

		(dette er situasjonen ved hyperthyroidisme)

	¯ T3  ®  ­ TRH reseptorer  ®  ­ TSH sekresjon

		(dette er situasjonen ved hypothyroidisme)

TSH stimulerer vekst og vaskulerisering av skjoldbruskkjertelen

Struma (hyperplasi av skjoldbruskkjertelen) kan være til stede enten ved hypothyroidisme, euthyroidisme, eller hyperthyroidisme

	hypothryoidisme (ved for lite I-):
	¯ T4  ®  ­ TRH reseptorer  ®  ­ TSH sekresjon
 (struma)

	euthyroidisme:
	­ TSH sekresjon (struma) ®  ­ I- opptak 
® rmalisert T4

	hyperthyroidisme (ved Grave’s sykdom):
	TSAb  ®  ­ T4 , og hermer TSH ®  struma

Symptomer ved hypothyroidisme:

hos foster/spebarn: hemmet vekst og mental utvikling

hos voksne:

¯ BMR
svakhet, treghet (muskulært)
søvnighet, treghet (mentalt)
forlenget reflekslatenstider
tørr, kald hud, ¯ svetting
overfølsomhet for kulde
overvekt
myxedema
struma
heshet
amenorrhea
psykoser
forandringer i elektrokardiogram
tynt, skjørt hår
forstoppelse

Symptomer ved hyperthyroidisme:

­ 
økt appetitt
nervøsitet, tremor
forkortet reflekslatenstider
fuktig, varm hud
overfølsomhet for varme
pretibial myxedema (v/Grave’s sykdom)
struma
økt avføringsfrekvens
exophthalmos (v/Grave’s sykdom)*

*Grave’s sykdom er autoimmunt, med produksjon av antistoffer som hermer TSH. Exophthalmos kommer trolig av at retroorbitale fibroblaster og adipocytter har TSH reseptorer, og infiltrasjon av orbita med T-celler gir kraftig retroorbital edema.