Rutinebeskrivelser

Rutine 3: Ansvar og oppgaver ved klinisk legemiddelutprøving

Versjon 4, godkjent av universitetsdirektøren 16.01.2023

1. Hensikt

Hensikten med denne rutinen er å sikre at forskningsprosjekter som faller inn under Forskrift om klinisk utprøving av legemidler i tillegg til helseforskningsloven; planlegges, organiseres, igangsettes, gjennomføres, formidles, avsluttes og etterforvaltes i henhold til gjeldende lovverk og i henhold til UiOs policy for legemiddelutprøvinger. Dette inkluderer en forsvarlig intern vurdering, en vurdering av hvilke(t) lovverk som gjelder, en vurdering av hvilke(n) rolle(r) UiO skal inneha i prosjektet og hvilket kvalitetssystem som skal benyttes. Videre skal rutinen sikre at nødvendige avtaler, meldinger og godkjennelser foreligger før prosjektet starter og at dette følges opp gjennom hele forsøksperioden frem til rapportering og eventuell publisering.

2. Omfang

Denne rutinen gjelder for all UiOs forskning som omfattes av helseforskningsloven og som omfatter administrasjon av legemidler til mennesker.

Klinisk utprøving av legemidler som foregår i samarbeid med andre institusjoner eller aktører som f.eks. universitetssykehus eller farmasøytisk industri, skal primært gjennomføres med samarbeidende part som sponsor (forskningsansvarlig), og som en følge av dette i henhold til samarbeidende parts kvalitetssystem. Dette skal nedfelles i avtale mellom partene (rammeavtale, samarbeidsavtale eller prosjektavtale). I avtalen må roller og ansvar være beskrevet, og spesielt må det være presisert hvem av partene som har sponsoransvaret i henhold til lovgivningen.

For klinisk utprøving av legemidler som foregår i samarbeid med primærhelsetjenesten eller andre helseinstitusjoner (f.eks. fastleger/allmennleger, spesialistpraksis, sykehjem, rehabiliterings- og andre institusjoner) vil det være naturlig at UiO er sponsor. Dersom det planlegges at UiO skal ha sponsoransvaret, må dette avklares med forskningsansvarliges representant i forbindelse med intern fremlegging av prosjektet (se Rutine 2: Prosjektleders og forskningsansvarliges ansvar og oppgaver).

3. Ansvar

I legemiddellovgivningen fordeles ansvaret i legemiddelutprøvinger på to parter; sponsor og utprøver (for definisjoner se kapittel 7 i denne rutinen). UiO kan formelt inneha begge rollene samtidig i en og samme legemiddelutprøving, men vil i henhold til UiOs policy normalt inneha utprøverrollen mens en samarbeidspartner innehar sponsorrollen. Sponsor har etter legemiddellovgivningen et utvidet ansvar sammenlignet med det ansvaret som forskningsansvarlig har etter helseforskningsloven, og UiO er ikke organisert for å ta dette ansvaret.

Dersom det i forståelse med forskningsansvarliges representant likevel besluttes at UiO skal inneha begge roller (sponsor og hovedutprøver), må det avsettes ressurser til forskningsstøtte fra ekstern partner. Dette er nødvendig for å sikre overholdelse av sponsors forpliktelser overfor myndigheter.

Forskningsansvarliges representant

har ansvar for at en eventuell avklaring av sponsoransvaret foretas i samarbeid med relevant administrativ og faglig kompetanse for den aktuelle utprøvingen. En eventuell beslutning om at UiO skal inneha rollen som sponsor må bekreftes på fakultetsnivå eller tilsvarende.

Ved beslutning om UiO som sponsor:
Sponsor ved legemiddelutprøvinger

har ansvar for å søke om tillatelse fra legemiddelmyndighetene til å gjennomføre den aktuelle utprøvingen. Søknad må sendes av sponsor i den europeiske portalen CTIS (Clinical Trial Information System) som er etablert for slike søknader. Tilgang til portalen krever spesiell opplæring og må opprettes hos EMA (det europeiske legemiddelverket).

https://www.dmp.no/godkjenning/klinisk-utproving

Søknaden om legemiddelutprøving i CTIS stiller omfattende krav til informasjon og dokumentasjon som må fremskaffes av prosjektleder i samarbeid med sponsor. Dette omfatter blant annet

Søknadsskjema
Referanse til forskning utført av andre
Avtaler med tidligere/andre sponsorer
Følgebrev i 7 punkter og 9 underpunkter, med referanser til andre vedlegg
Protokoll, ~ 50 detaljerte punkter og 7 underpunkter (biostatistikk)
Dokumentasjon for forsøkslegemiddel, med mindre det er godkjent produkt og indikasjon
Dokumentasjon for produksjon av placebo eller omformulert legemiddel

Søknaden må følges opp i CTIS med blant annet

Søknad om endringer i forsøksplanen
Meldinger om uønskede hendelser
Interimrapportering og sluttrapportering
Meldinger om alvorlige avvik fra forsøksplan eller prosedyrer «serious breaches»

Sponsor (forskningsansvarlig) har i tillegg ansvar for

at prosjektet (utprøvingen) har en kvalifisert hovedutprøver (prosjektleder)
å utarbeide en prosjektbeskrivelse i samarbeid med prosjektleder (hovedutprøver)
å påse at forsøkspersonene er forsikret i Norsk Legemiddelforsikring AS
å dokumentere at utprøvningsstedet har tilfredsstillende fasiliteter
at det avholdes et oppstartmøte
mottak fra utprøver samt klassifisering av meldinger om uønskede medisinske hendelser
forskriftsmessig arkivering og oppbevaring av sponsors prosjektdokumentasjon i henhold til gjeldende lovverk og sponsors rutiner
håndtering og bearbeiding av data
å sørge for nødvendige legemidler til utprøvingen
at det foreligger skriftlige avtaler med alle utprøvere i prosjektet
å signere prosjektplanen (forsøksprotokollen)
kontrakter med underleverandører
oppfølging av prosjektets økonomi i henhold til UiOs rutiner
innlegging i Clinicaltrials.gov hvis påkrevet

Sponsor har også ansvar for at utprøvningen monitoreres (overvåkes) av en kvalifisert person (monitor). Denne personen må være uavhengig av utprøver (prosjektleder), dvs. ha et ansettelsesforhold eller en skriftlig avtale med sponsor med spesifisering av de oppgavene som skal gjennomføres i forbindelse med monitoreringen. Det skal foreligge en plan (monitoreringsplan) for monitoreringen (se også punkt 4.15).

Hovedutprøver (prosjektleder) har ansvar for:

å utarbeide en prosjektbeskrivelse i samarbeid med sponsor
å fremskaffe/utarbeide øvrige vedlegg som kreves til søknad og oppfølging i CTIS, i samarbeid med sponsor
å foreta en selvstendig vurdering av prosjektets forsvarlighet, herunder personvern
hensiktsmessig delegering av oppgaver innen prosjektgruppen
at delegering av oppgaver til kvalifiserte prosjektmedarbeidere dokumenteres
intern fremleggelse for UiOs forskningsansvarlige representant, i tråd med enhetens rutiner og UiOs rutine for fremleggelse ved ekstern finansiering når dette er relevant
kommunikasjon med ekstern eller intern sponsors representant og UiOs utøver av behandleransvaret
å registrere prosjektet i UiOs system for løpende oversikt, FORSKPRO
å melde prosjektet til Sikt
at forsøkspersoner avgir informert samtykke
å føre oversikt over forsøkspersoner
den daglige driften av utprøvingen
kommunikasjon med Sikt
å bidra til sponsors kommunikasjon med myndigheter via CTIS
å føre totalregnskap over legemidler brukt i utprøvingen
oppbevaring og håndtering av legemidler
at data innhentes og registreres nøyaktig
forskriftsmessig arkivering og oppbevaring av hovedutprøvers prosjektdokumentasjon i henhold til gjeldende lovverk og UiOs rutiner
rapportering av uønskede medisinske hendelser til sponsor
at forskningsprosjektet gjennomføres i henhold til godkjente betingelser
å sikre at endringer i forsøksplanen er godkjent i CTIS, samt meldt Sikt før de implementeres
at forskningsdata håndteres og lagres i henhold til UiOs rutiner
informasjon til forsøkspersoner ved skader eller komplikasjoner
å sikre at sluttmelding og eventuelle rapporter sendes CTIS

4. Beskrivelse av oppgaver

4.1 Dokumentasjon av hovedutprøver og utprøvingssted (sponsors ansvar)

Hvert utprøvningssted i en klinisk legemiddelutprøving skal ha en hovedutprøver (prosjektleder) med medisinsk eller odontologisk kompetanse. Hovedutprøveres kompetanse må være dokumentert ved CV.

Sponsors representant skal vurdere om utprøvningsstedet oppfyller de krav som må stilles for å gjennomføre protokollen. Denne vurderingen skal dokumenteres i henhold til Vedlegg 3.1 Skjema for dokumentasjon av hovedutprøver og utprøvingssted (word).

4.2 Avklaring av ansvar ved samarbeidsprosjekter (sponsor, forskningsansvarlige og hovedutprøvers ansvar)

Ved samarbeidsprosjekter om legemiddelutprøving med andre institusjoner må forskningsansvaret forankres og skriftlig avtale foreligge før prosjektet starter. Hovedregelen ved UiO er at samarbeidende institusjon skal inneha rollen som sponsor. Sponsor (forskningsansvarlig institusjon) og hovedutprøver (prosjektleder) skal navngis i avtalen. Hovedutprøver skal ha adekvat forskningskompetanse og adekvat erfaring for det aktuelle prosjektet. Det skal angis hvilket kvalitetssystem som skal følges for prosjektet.

Dersom samarbeidende institusjon har rollen som sponsor, skal alle vurderinger (før igangsetting og ved endringer) gjennomføres i samarbeid mellom UiO og sponsor.

4.3 Hovedutprøvers delegering av oppgaver (hovedutprøvers ansvar)

Oppgaver som skal utføres i utprøvningen kan delegeres fra hovedutprøver til prosjektmedarbeidere. Den enkelte prosjektmedarbeider skal ha kvalifikasjoner som står i forhold til de oppgaver hen har fått delegert. Delegering av oppgaver og medarbeideres kvalifikasjoner må dokumenteres i henhold til Vedlegg 3.2 Skjema for hovedutprøvers delegering av oppgaver (word).

4.4 Forsikring av forsøkspersoner (sponsors ansvar)

Ved klinisk utprøving med legemidler er der lovpålagt med særskilt forsikring i henhold til produktansvarslovens kap. 3. Der hvor utprøvingen skjer i samarbeid med et legemiddelfirma vil firmaets forsikring kunne gjelde. Der hvor et legemiddelfirmas forsikring ikke kan gjøres gjeldene må det opprettes egen forsikring i Legemiddelansvarsforeningen. Dokumentasjon på forsikring skal arkiveres med prosjektdokumentasjonen.

4.5 Intern fremleggelse av prosjektet (prosjektleders ansvar)

I forbindelse med planlegging av prosjektet skal det fremlegges for forskningsansvarliges representant ved UiO, i tråd med fakultetets/instituttets rutiner og rutinen for fremleggelse ved ekstern finansiering når dette er relevant. Denne fremleggelsen og vurderingen fra forskningsansvarliges representant skal dokumenteres jfr. Rutinebeskrivelse 2, Vedlegg 2.1 Skjema for prosjektplanlegging og gjennomføring (word), samt registreres i Forskpro. Vurderingen skal innbefatte følgende punkter, som gjelder for intern fremleggelse av alle helseforskningsprosjekter:

Før prosjektet igangsettes, skal det fremlegges for sponsors faste representant ved UiO, i tråd med fakultetets/instituttets rutiner og rutinen for fremleggelse ved ekstern finansiering når dette er relevant. Denne fremleggelsen og vurderingen fra forskningsansvarliges representant skal dokumenteres jfr , samt registreres i enhetens oversikt over prosjekter. Vurderingen skal innbefatte følgende punkter:

Hovedutprøvers/prosjektleders kvalifikasjoner
Ressurser
Samsvar med enhetens forskningsstrategi
Gjennomgang av prosjektleders selvstendige forsvarlighetsvurdering, herunder personvern, se punkt 4.6

I tillegg skal det for legemiddelutprøvinger gjennomføres en vurdering av

Om samarbeidspartnere er relevante og kvalifiserte
Hvilken institusjon som skal ha rollen som sponsor

Legemiddelutprøvinger skal primært gjennomføres med samarbeidspartner som Sponsor. Ved ønske om UiO som sponsor må dette nøye vurderes og planlegges i samarbeid med forskningsansvarliges representant og evt. spesialkompetanse innen det aktuelle forskningsfeltet. Dersom det i forståelse med forskningsansvarliges representant besluttes at UiO skal ha sponsorrollen, må det avsettes ressurser til forskningsstøtte fra ekstern partner. Dette er nødvendig for å sikre overholdelse av sponsors forpliktelser overfor myndigheter.

Beslutningen om at UiO skal ha sponsorrollen må bekreftes på dekannivå eller tilsvarende.

4.6 Hovedutprøvers vurdering av forsvarlighet (hovedutprøvers/prosjektleders ansvar)

Før prosjektet sendes til CTIS for forhåndsgodkjenning, skal hovedutprøver foreta en selvstendig vurdering av om etiske, medisinske, helsefaglige, vitenskapelige, personvern- og informasjonssikkerhetsmessige forhold ivaretas i prosjektet. Tilsvarende vurdering skal løpende foretas under gjennomføring av prosjektet, spesielt ved planer om endringer.

4.7 Utarbeidelse av forskningsprotokollen (Sponsors og hovedutprøvers ansvar)

Forskningsprotokollen med vedlegg skal utarbeides i henhold til Vedlegg 3.3 Sjekkliste forskningsprotokoll (word). Alle dokumenter skal ha versjonskontroll, dvs. versjonsnummer og dato.

Ved kliniske legemiddelutprøvinger skal det alltid foreligge en separat forskningsprotokoll som skal være signert av sponsor og hovedutprøver (nasjonalt koordinerende utprøver i multisenterstudier).

4.8 Søknad om forhåndsgodkjenning fra offentlige instanser (sponsors ansvar)

Før utprøvingen igangsettes, må de nødvendige godkjenninger innhentes fra CTIS. Innsendelsen via CTIS-systemet omfatter søknader til både legemiddelmyndighet og etikkomite (REK), og godkjenning vil komme som et felles vedtak. Søknader i CTIS må være komplette og være vedlagt endelig, signert versjon av forskningsprotokollen og endelig, datert versjon av øvrige vedlegg. Sponsor har ansvar for å sende søknad til CTIS, for oppfølging av denne, og for videre kommunikasjon med CTIS/Legemiddelverket. REK har etablert separate komiteer for vurdering av kliniske studier med legemidler og medisinsk utstyr, REK_KUMLU

Direktoratet for medisinske produkter sin nettside, med linker til europeiske nettsider: https://www.dmp.no/godkjenning/klinisk-utproving/regelverk-og-veiledninger-for-klinisk-utproving

REK_KULMU sin nettside, for komiteene for klinisk utprøving av legemidler og medisinsk utstyr: https://rekportalen.no/#omrek/REK_KULMU

CTIS vil brukes gjennom hele livsløpet til en klinisk studie, inkludert endringsmeldinger, rapportering og inspeksjon.

4.9 Melding til Sikt (prosjektleders ansvar)

Før prosjektet igangsettes må prosjektet meldes Sikt for en forhåndsvurdering av behandlingsgrunnlaget og evt. personvernskonsekvenser, jfr. UiOs rutine for forskning med personopplysninger.

4.10 Innlegging i Clinicaltrials.gov (sponsors ansvar)

Etter at prosjektet er godkjent i CTIS, må det vurderes om det er krav til registrering av prosjektet i den internasjonale databasen Clinicaltrials.gov. Slik registrering kan være en forutsetning for senere publisering.

4.11 Oppstart av utprøvningen (sponsors ansvar)

Før utprøvingen kan starte, må det avholdes ett eller flere oppstartsmøter for opplæring og informasjon om gjennomføring og fremdrift av utprøvingen. Alle utprøvere og andre prosjektmedarbeidere må delta på slikt møte. Møtets innhold og deltagelse skal være
dokumentert i henhold til Vedlegg 3.4 Skjema for oppstartmøte (word). Før første forsøksperson informeres og forespørres om deltagelse i utprøvningen må følgende dokumenter foreligge:

Signert forsøksprotokoll
Signerte økonomiske avtaler
Endelige godkjennelser i CTIS, samt vurdering fra Sikt

4.12 Informasjon og innhenting av samtykke (hovedutprøvers ansvar)

Alle forsøkspersoner skal motta informasjon om forskningsprosjektet og bli forespurt om samtykke til deltagelse i henhold til godkjennelse i CTIS. Informasjon og samtykke skal utarbeides i henhold til mal fra REK, se Vedlegg 3.5 REKs malerfor informasjon og samtykke (helseforskning.etikkom.no), med tilpasning til kravene i CTIS.

Samtykke skal være dokumentert med dato og signatur fra forsøkspersonene som også skal få kopi. Ved endringer i prosjektets gjennomføring eller endring i anvendelse av data må innhenting av nytt samtykke vurderes. Nytt samtykke skal innhentes dersom endringen kan tenkes å ha betydning for deltagernes samtykke. Nytt samtykke sendes sammen med endringssøknad i CTIS (ref. pkt. 4.9) og må være godkjent før det tas i bruk.

Utprøver skal føre oversikt over personer som forespørres om å delta i utprøvingen, personer som samtykker til deltakelse og personer som inkluderes i utprøvingen i henhold til Rutinebeskrivelse 6, Vedlegg 6.2 Skjema for koblingsnøkkel og oversikt over forsøkspersoner (word).

4.13 Søknad om godkjenning av planlagte endringer (sponsors og hovedutprøvers ansvar)

Ved plan om endringer i henhold til Vedlegg 3.7 CTIS rutine for prosjektendring med sjekkliste er det nødvendig å innhente ny godkjenning fra de samme instanser som ga forhåndsgodkjenningen. Endringene må være godkjent før de kan implementeres. Det kan også være nødvendig å fremlegge endringene for forskningsansvarliges representant, dersom dette er en del av instituttets/gruppens rutiner.

Oversikt over hvilke typer endringer som krever ny godkjenning fra REK finnes på REK hjemmeside, se https://rekportalen.no/#hjem/s%C3%B8ke_REK

Vedlegg 3.6 REKs rutinefor prosjektendring med sjekkliste (helseforskning.etikkom.no)

4.14 Melding om endringer i behandlingen av personopplysninger

Endringer i behandlingen av personopplysninger i løpet av prosjektperioden må meldes Sikt gjennom meldeskjema, jfr. UiOs rutine for forskning med personopplysninger.

4.15 Overholdelse av krav til monitorering av utprøvingen (sponsors ansvar)

Sponsors skal oppnevne en uavhengig monitor (for definisjon se kapittel 7 i denne rutinen) som overvåker utprøvningens gjennomføring og fremdrift med fokus på følgende områder:

Ivaretagelse av forsøkspersonenes rettigheter
Kvaliteten av innsamlede data
Teknisk utstyr som anvendes i utprøvningen
Legemiddelregnskap
Annen nødvendig dokumentasjon i henhold til lovverk

Monitor skal ha adekvat vitenskapelig og klinisk kunnskap og hensiktsmessig opplæring for å ivareta denne funksjonen. Monitors kompetanse og erfaring skal være dokumentert med for eksempel CV.

Monitor skal være uavhengig av utprøver/prosjektleder, dvs. det skal ikke være organisatoriske bindinger til denne.

Omfang og frekvensen av monitoreringen skal beskrives i en monitoreringsplan, se Vedlegg 3.8 Mal for monitoreringsplan (word). Monitoreringsplanen skal være ferdigstilt før utprøvningen starter.

Hvert monitoreringsbesøk rapporteres i en monitoreringsrapport som skal oversendes til sponsors faste representant, se mal i Vedlegg 3.9 Skjema for monitoreringsrapport (word)..

Siste monitoreringsbesøk ved avslutning av utprøvingen må rapporteres ved hjelp av Vedlegg 3.10 Skjema for prosjektavslutning (word).

4.16 Overholdelse av krav til kildedokumentasjon (hovedutprøvers ansvar)

Utprøver skal opprette og arkivere kildedokumenter for hver forsøksperson. Som et minimum skal kildedokumentene inneholde dokumentasjon av forsøkspersonens sykehistorie/helsetilstand, dokumentasjon av hver kontroll i utprøvningen, dokumentasjon av legemiddeleksponeringens varighet og dosering samt utskrifter fra laboratorieundersøkelser og evt. andre undersøkelser som genererer skriftlige resultater. Registreringsskjemaet som utarbeides til utprøvningen kan være en del av kildedokumentasjonen.

4.17 Overholdelse av krav til oppbevaring av legemidler (hovedutprøvers ansvar)

Hovedutprøver skal sørge for at alle legemidler som brukes i utprøvingen oppbevares i henhold til produsentens spesifikasjoner, slik dette er angitt på emballasjen. Tilgang til legemidlene skal være begrenset til medarbeidere som har fått delegert slike oppgaver i utprøvningen, jfr Vedlegg 3.2 Skjema for hovedutprøvers delegering av oppgaver (word).

4.18 Pakking og levering av legemidler (sponsors ansvar)

Sponsor skal sørge for levering til utprøver av legemidler som er forskriftsmessig pakket og merket, og i riktig mengde i forhold til forsøksprotokollen. I de tilfellene hvor UiO har sponsoransvaret, bør det inngås avtale med apotek eller annen aktør med tilvirkertillatelse om pakking og merking av legemidler til klinisk legemiddelutprøving.

4.19 Føring av legemiddelregnskap (hovedutprøvers ansvar)

Hovedutprøver må dokumentere mengde legemidler som leveres eller anskaffes til utprøvningsstedet, hvor mye av dette som anvendes i utprøvningen, hvor mye som er igjen etter avsluttet utprøvning og hvordan ubenyttet legemiddel håndteres. Dette omfatter også legemiddel som er returnert fra forsøkspersoner. Benyttet og returnert legemiddel skal dokumenteres for hver enkelt forsøksperson i henhold til Vedlegg 3.11 Skjema for legemiddelregnskap (word).

4.20 Informasjonssikkerhet (hovedutprøvers ansvar)

Hovedutprøver må etablere en koblingsnøkkel for personer som har avgitt samtykke til deltagelse i utprøvingen. Koblingsnøkkelen inneholder entydig personidentifikasjon koblet til løpenummer/deltagernummer i utprøvningen, se Rutinebeskrivelse 6, Vedlegg 6.2 Skjema for koblingsnøkkel og oversikt overforsøkspersoner (word). Koblingsnøkkelen samt alle andre dokumenter som inneholder forsøkspersoners navn eller andre personopplysninger, som samtykkeskjema og kildedokumentasjon, skal kun oppbevares hos hovedutprøver, med begrenset og dokumentert tilgang.

På registreringsskjema og evt. andre dokumenter som avgis fra hovedutprøver til sponsors faste representant ved UiO, ekstern sponsor eller databehandler, skal forsøkspersonene kun identifiseres ved løpenummer/deltagernummer i utprøvningen.

4.21 Statistisk bearbeiding og databehandling (sponsors ansvar)

Sponsor skal sørge for tilgang til adekvat statistisk kompetanse, samt systemer og utstyr for innlegging, bearbeiding og oppbevaring av data fra utprøvningen.

4.22 Melding om uønskede medisinske hendelser (hovedutprøvers ansvar)

Uønskede medisinske hendelser skal dokumenteres av hovedutprøver. Til dette formål benyttes registreringsskjemaet som er utarbeidet som vedlegg til forskningsprotokollen.

Dersom hovedutprøver vurderer hendelsen som alvorlig, skal skjema for rapportering av alvorlige hendelser sendes sponsors representant innen 24 timer, se Vedlegg 3.12 Skjema for melding og klassifisering av alvorlige, uønskede medisinske hendelser/bivirkninger (word).

4.23 Klassifisering av alvorlige , uønskede medisinske hendelser (sponsors ansvar)

Sponsors representant skal foreta en selvstendig vurdering av alvorlighetsgrad og mulig sammenheng med utprøvingslegemiddelet, se Vedlegg 3.12 Skjema for melding og klassifisering av alvorlige, uønskede medisinske hendelser/bivirkninger (word). Om nødvendig, må dette gjøres i samarbeid med person(er) med adekvat medisinsk kompetanse uavhengig av hovedutprøver.

Dersom sponsors faste representant vurderer at det er en mulig sammenheng (mulig bivirkning), skal det i tillegg gjøres en vurdering av om tilsvarende hendelse er beskrevet som bivirkning i produktdokumentasjonen. For legemidler med markedsføringstillatelse vil dette være preparatomtale godkjent av Direktoratet for medisinske produkter.

4.24 Rapportering av uventede og alvorlige bivirkninger (SUSARs) til legemiddelmyndigheter (sponsors ansvar)

Sponsor skal registrere slike hendelser i EudraVigilance-databasen.

Mulige alvorlige bivirkninger som ikke er beskrevet i produktdokumentasjonen, og som er dødelige eller livstruende (SUSARs), skal av Sponsor rapporteres i EudraVigilance innen syv (7) dager. SUSARs som ikke er alvorlige eller livstruende skal av Sponsor rapporteres innen 15 dager. Definisjoner vedrørende alvorlige hendelser, se kapittel 7 i denne rutinen.

Tilgang til rapportering i EudraVigilance er basert på opplæring og sertifisering.

4.25 Informasjonsplikt til deltaker ved skader (hovedutprøvers ansvar)

Dersom forskningsdeltager påføres skade eller komplikasjon som kan være en følge av forskningsprosjektet, skal hovedutprøver umiddelbart informere forskningsdeltageren om skaden og om forskningsdeltagerens rettigheter og adgang til å søke erstatning. Videre skal forskningsansvarliges representant informeres snarest.

4.26 Innsending av sluttmelding og rapporter (sponsors ansvar)

Sluttmelding skal registreres i CTIS så snart siste forsøksperson har avsluttet sin deltagelse i utprøvningen, og senest etter 15 dager. Rapportering av resultatene fra utprøvingen skal lastes opp i CTIS så snart disse foreligger, og senest et år etter at siste forsøksperson avsluttet sin deltagelse i studien.

4.27 Arkivering av prosjektdokumentasjon (sponsors og hovedutprøvers ansvar)

Sentrale prosjektdokumenter i henhold til Vedlegg 3.13 Sjekkliste for arkivering av prosjektdokumentasjon skal i løpet av prosjektet arkiveres på en måte som er hensiktsmessig for gjennomføringen. Etter at prosjektet er avsluttet skal dokumentasjonen arkiveres samlet med format og lokalisering i henhold til instituttets rutiner. For lagring av forskningsdata, se Rutinebeskrivelse 6: Håndtering og lagring av forskningsdata (datakvalitet og informasjonssikkerhet).

4.28 Avtale med eventuelle underleverandører (sponsors ansvar)

Kvalifiserte underleverandører kan anvendes til å utføre sponsors oppgaver, som f. eks pakking av legemiddel, monitorering, statistisk planlegging og bearbeiding, datahåndtering. Avtale med underleverandør skal være skriftlig. Sponsors representant har ansvar for at avtale foreligger, at underleverandøren er kvalifisert for de aktuelle oppgavene.

5. Lovmessig grunnlag

LOV 2008-06-20 nr 44: Lov om medisinsk og helsefaglig forskning
FOR-2009-07-01-955 Forskrift om organisering av medisinsk- og helsefaglig forskning
LOV 1992-12-04 nr 132 Lov om legemidler m.v. (legemiddelloven)
FOR-2009-10-30-1321 Forskrift om klinisk utprøving av legemidler til mennesker
LOV-1988-12-23-104 Produktansvarsloven
LOV-2018-06-15-38 Lov om behandling av personopplysninger

6. Vedlegg

7. Definisjoner i helseforskningsloven og forskrift om klinisk legemiddelutprøving

Forskningsansvarlig	Institusjon eller annen juridisk eller fysisk person som har det overordnede ansvaret for et forskningsprosjekt, og som har de nødvendige forutsetningene for å kunne oppfylle den forskningsansvarliges plikter etter helseforskningsloven med forskrift.
Prosjektleder	En fysisk person med ansvar for den daglige driften av forskningsprosjektet, og som har de nødvendige forskningskvalifikasjoner og erfaringer for å kunne oppfylle prosjektlederens plikter etter helseforskningsloven.
Sponsor	En person, et firma, en institusjon eller organisasjon som er ansvarlig for iverksetting, ledelse og/eller finansiering av en klinisk studie. Sponsor kan være en institusjon eller en annen juridisk eller fysisk person som har det overordnede ansvaret forskningsprosjektet og som har de nødvendige forutsetninger for å kunne oppfylle sponsors plikter etter forskriften, herunder GCP. Sponsor og hovedutprøver (nasjonalt koordinerende utprøver ved multisenterutprøvinger) kan være en og samme fysiske person. Vanligvis er sponsor og hovedutprøver ikke en og samme person ettersom en legemiddelutprøving er så krevende at sponsor bør være en institusjon eller lignende for å kunne ha til rådighet de ressurser, kompetanse og virkemidler som er nødvendig for å sikre forsvarlig oppfølging. Sponsor har et overordnet ansvar for kvalitetssikring av systemer for planlegging organisering, gjennomføring og rapportering av den aktuelle legemidelutprøvingen. Sponsor skal videre følge de kravene som stilles til sponsor i GCP. Sponsor har samme ansvar som forskningsansvarlig har etter helseforskningsloven.
Utprøver	Lege eller tannlege som utfører klinisk utprøving.
Hovedutprøver	Utprøver som leder utprøvingen ved det enkelte utprøvingssted en fysisk person med ansvaret for den daglige driften av utprøvingen, og som har de nødvendige forskningskvalifikasjonene og erfaringer for å kunne oppfylle prosjektlederens plikter etter denne forskriften. Hovedutprøver har samme ansvar som prosjektleder etter Helseforskningsloven. Hovedutprøver forventes å ha kvalifikasjoner i kvalitetetsstandarden GCP og det aktuelle terapiområdet. For multisenterutprøvinger er det nasjonalt koordinerende utprøver som påtar seg dette ansvaret.
Nasjonal koordinerende utprøver	Utprøver i Norge som koordinerer de norske sentrene som deltar i en multisenterutprøving.
Monitor	Person som skal påse at den kliniske utprøvingen blir gjennomført, registrert og rapportert i overensstemmelse med protokollen, standard operasjonsprosedyrer, gjeldende retningslinjer for god klinisk utprøvingspraksis, norsk lovgivning for øvrig, samt påse at studien har den avtalte progresjon. Monitor skal være organisatorisk uavhengig av utprøver/prosjektleder
Alvorlig uønsket medisinsk hendelse eller alvorlig bivirkning	Skadelig og utilsiktet respons eller effekt, som i hvilken som helst dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusopphold, resulterer i vedvarende eller betydelig handikap eller uførhet, eller er en medfødt anomali eller fødselsskade.
Uønsket medisinsk hendelse	En uheldig medisinsk hendelse hos en forsøksperson som har fått et legemiddel i en klinisk utprøving, og som ikke nødvendigvis har direkte sammenheng med denne behandlingen.
Bivirkning	En uønsket medisinsk hendelse hos en forsøksperson som har fått et legemiddel i en klinisk utprøving, der årsakssammenheng mellom hendelsen og legemidlet som utprøves er sannsynlig eller mulig.
Uventet bivirkning	En bivirkning der egenskapene og/eller alvorlighetsgraden ikke er i overensstemmelse med gjeldende produktinformasjon.

Enhetenes lokale tilleggsrutiner

Publisert 5. mai 2017 10:43 - Sist endret 26. juli 2024 11:32